Dizi, 162 yaşındaki vampir Stefan Salvatore'a aşık olan 17 yaşındaki Elena Gilbert'ın hayatını mevzu, bahis alır.

İkilinin ilişkileri, Stefan'ın, hem kendisinden hem de kasabadan intikam almak isteyen saldırgan ve kindar kardeşi Damon Salvatore'un kasabaya art dönmesiyle karışmaya başlar. İki kardeş de, eskiden aşık oldukları Katherine Pierce'a benzediği için, Elena'ya alaka gösterir. Katherine Pierce'ın görsel ikizi olan Elena'nın, üçlüye karşı intikam planlarıyla kasabaya art dönen Katherine'in uzaktan akrabası olduğu ortaya çıkar.
Hikaye, 17. yüzyılda New England'dan gelen göçmenlerin yerleşmesinden beri doğaüstü olayların yaşandığı Mystic Falls isimli kasabada geçer. Hikayenin diğer bir boyutu da Elena'nın kardeşi Jeremy Gilbert, Elena'nın en yakın arkadaşı Bonnie Bennett, Elena'nın yakın arkadaşı Caroline Forbes, Elena'nın çocukluk arkadaşı Tyler Lockwood ve Elena'nın çocukluk arkadaşı ve eski sevgilisi Matt Donovan başta olmak üzere kasaba halkı arasında yaşanan olaylardan oluşur.

Kasabanın yönetimi özgün kurucu ailelerin soyundan gelenlerden oluşan "Kurucular Konseyi"nin elindedir. Kurucu ailelerden bazıları; Salvatore'lar, Gilbert'lar, Fell'ler, Forbes'lar ve Lockwood'lardır. Konsey hiçbir şeyden haberi olmayan kasaba halkını vampirler, kurt adamlar gibi doğaüstü tehditlerden korumaya çalışır.