Gregory House dahi bir doktor. Princeton Plainsboro Hastanesi'nin Teşhis Departmanını o yönetiyor. Diğer doktorların çözüm bulamadığı sorunlar onun ve ekibinin masasına geliyor. Altta yatan sebebin bulunamadığı semptomlar, tanı koyulamayan hastalıklar hep onun alaka alanında.

House bu işi insan kurtarmak için yapıyormuş gibi görünmüyor. Asıl amacı bilmeceleri çözmek. Başka doktorların bulamadıkları sorunu teşhis etmek, onun en büyük hazzı olabilir. House sadece hastalıkları değil, etrafındaki insanları da merak ediyor. Onların karakterlerini çözmekten, vakit vakit onları manipüle etmekten büyük keyif alıyor.

Ama House için işler o kadar basit değil. Yıllar önce geçirdiği bir ameliyat yüzünden hem topallayarak yürüyor, hem de hala çektiği ağrılar yüzünden ilaç bağımlısı olmuş durumda.